研究探討腫瘤生存依賴於MCL基因

研究探討腫瘤生存依賴於(yu) MCL基因

研究小組分析探討了癌症中zui常見的基因改變後，為(wei) 開發抑製這種基因的藥物奠定了關(guan) 鍵基礎。一項癌症遺傳(chuan) 學研究指出MCL基因所編碼的蛋白質有助於(yu) 保持細胞存活。這項新的研究針對抑製MCL活性的化合物，並且研究了能預測腫瘤生存是否依賴於(yu) MCL的一個(ge) 重要伴侶(lv) 基因。總之，該研究為(wei) 開發靶向MCL的新療法鋪平了道路。

Broad癌症計劃項目Todd Golub、癌症研究所人類癌症基因研究者主任Charles A. Dana在Dana-Farber說：MCL是癌症治療靶標並不是顯而易見。Golub也是在哈佛醫學院霍華德·休斯醫學研究所教授。但是，一旦明確我們(men) 希望在腫瘤細胞中關(guan) 閉MCL，我們(men) 麵臨(lin) 另外兩(liang) 個(ge) 問題：我們(men) 不知道腫瘤生存是否依賴於(yu) MCL，而且也沒有發現藥物能抑製該信號通路。

在Cancer Cell雜誌上的論文中， Golub和他的同事鑒定了能降低MCL基因表達的幾種化學成分，並且揭示了MCL和促進腫瘤生存基因（BCL-XL）之間的關(guan) 係。該研究小組利用Broad研究所的資源，包括zui近出版的癌症細胞株百科全書(shu) （CCLE）和RNAi篩選技術，以便更好地了解如何靶向作用於(yu) MCL。

MCL經常在人類癌症中表達提高，也就是說，在腫瘤中該基因有多個(ge) 副本。抑製腫瘤細胞株的MCL，能確定哪些腫瘤細胞依賴於(yu) MCL生存。然後，研究人員尋找一種遺傳(chuan) 性的標記，準確地預測哪些細胞株依賴於(yu) MCL生存。基因BCL-XL保護腫瘤細胞免於(yu) 死亡顯然是的預測指標。基因BCL-XL的存在，癌細胞就能夠生存，甚至當MCL被抑製後也能生存。

針對BCL-XL的藥物目前在臨(lin) 床試驗中。這項新的研究揭示了腫瘤細胞中兩(liang) 個(ge) 基因的高表達，針對這兩(liang) 個(ge) 基因的聯合療法可有效治療腫瘤。

研究人員還測試了近3000個(ge) 化合物，尋找那些能抑製MCL表達的化合物。化合物之一是天然化合物，為(wei) 了確定的功效，研究人員利用Broad創建的資源：Connectivity Map，利用此資源研究人員可以將藥物、基因和疾病相起來。

基於(yu) Connectivity Map，研究人員發現似乎是一個(ge) 經典的轉錄酶抑製劑，也就是說，它應該可能會(hui) 抑製所有基因的表達。如果你使用一個(ge) 轉錄酶抑製劑的劑量，結果會(hui) 發現大多數基因轉錄會(hui) 以一個(ge) 溫和的速度減少，但MCL的水平會(hui) 急劇下降。”

轉錄酶抑製劑如可能對研究MCL的生物功能探測有用，但Golub強調：用化學基因組學方法以找到一種方式來抑製MCL，目前，我們(men) 決(jue) 心找到更好的MCL的小分子抑製劑。