心衰發展相關(guan) 的利阿諾定受體(ti) 結構被破解
Structure雜誌在線報道了與(yu) 心衰等多種重要疾病相關(guan) 的生物堿利阿諾定受體(ti) （RyR）結構的研究進展。RyR是一類位於(yu) 內(nei) 質網膜上的鈣離子釋放通道，常作為(wei) 磷酸化和疾病突變的靶點。

該研究揭示了三種RyR異構體(ti) （RyR-3）的一個(ge) 關(guan) 鍵的磷酸化靶點結構域的晶體(ti) 結構。該結構域含有Ser2843 （RyR） 和Ser2808/Ser284 （RyR2）磷酸化位點。RyR中磷酸化靶點結構域是種疾病突變的靶點。其中一些突變聚集在磷酸化位點的附近，這提示磷酸化和疾病突變可能影響同一蛋白結構界麵。L2867G突變可導致蛋白熱力學的不穩定及室溫條件下的聚集。其他疾病突變體(ti) 的晶體(ti) 結構顯示，這些突變影響蛋白表麵特性和結構域內(nei) 鹽橋。

體(ti) 外磷酸化實驗顯示，在RyR2的一個(ge) 長環結構中有多達5個(ge) 氨基酸殘基可被PKA或鈣調蛋白II所磷酸化。為(wei) 確定磷酸化靶點結構域在RyR三維結構中的位置，研究者將晶體(ti) 結構接合為(wei) 低溫電子顯微圖，發現在RyR蛋白的鉗狀區域有一個(ge) 假定的位點。這提示突變和磷酸化可影響此區域內(nei) 的變構運動。

利阿諾定受體(ti) 結構信息的進一步闡明可為(wei) 針對心衰等疾病的藥物研發提供更多的參考。