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我國科學家發現乙肝病毒受體

發布時間:2022-11-15      點擊次數:671

乙型肝炎病毒(HBV)及其衛星病毒丁型肝炎病毒(HDV)必須通過結合細胞表麵受體(ti) 分子,才能實現對宿主細胞的感染。因此,如能找到該受體(ti) ,將有助於(yu) 深入理解乙肝感染機製,並為(wei) 感染及相關(guan) 疾病提供有用的治療靶點。可是,這個(ge) 難題在世界範圍內(nei) 幾十年未能解決(jue) 。北京生命科學研究所(下稱北生所)的科學家經過數年攻關(guan) ,終於(yu) 發現了這一受體(ti) 分子。

這項工作是由北生所研究員李文輝博士領導的科研團隊完成的,研究成果在線發表在月3日的《eLife》雜誌上,題為(wei) “”。該雜誌是生命科學領域的*雜誌。

據介紹,目前有超過3.5億(yi) 慢性乙型病毒性肝炎患者,其中500萬(wan) 人同時還感染了乙肝衛星病毒HDV。我國約有.2億(yi) 人攜帶乙肝病毒,其中慢性乙肝病人3000萬(wan) ,每年約35萬(wan) 人死於(yu) 慢性乙肝相關(guan) 疾病。雖然目前已有乙肝疫苗,但每年仍有近百萬(wan) 人死於(yu) 乙肝和相關(guan) 疾病,並伴隨有相似數量的新報告病例。

早在40多年前,人類就發現了乙肝病毒,但其相關(guan) 的細胞表麵受體(ti) 卻一直是未解之答案。多個(ge) 科研機構的*科學家在尋找乙肝病毒細胞表麵受體(ti) 。研究表明,迄今所發現的這些分子都不是乙肝病毒感染過程中起決(jue) 定性作用的功能受體(ti) 分子。

李文輝團隊自2007年起開始了相關(guan) 研究。與(yu) 靈長動物非常類似的小動物樹鼩,是除人類和黑猩猩以外*能被乙肝病毒感染的物種。李文輝團隊從(cong) 樹鼩入手,首先繪製了一幅高質量的樹鼩肝細胞基因表達圖譜。他們(men) 通過的純化手段深入分析後發現,肝髒膽汁酸轉運體(ti) (NTCP,牛磺膽酸鈉共轉運多肽)會(hui) 與(yu) 乙肝病毒包膜蛋白的關(guan) 鍵受體(ti) 結合域發生特異性相互作用。隨後,他們(men) 在相關(guan) 細胞中進行了一係列的實驗,證明肝髒膽汁酸轉運蛋白的確是病毒感染所需的細胞受體(ti) 。

他們(men) 還鑒定出NTCP上關(guan) 鍵的病毒結合區域。比如猴子的NTCP通常不能結合乙肝病毒,但隻要突變其NTCP上一段極小的區域,就能使之變成有效的HBV和HDV受體(ti) 。

李文輝團隊的發現在同行中引發轟動。HBV病毒侵入研究領域的*專(zhuan) 家,德國海德堡大學教授史迪豐(feng) ·吾本博士認為(wei) :“這一突出成果對HBV研究領域的影響不可低估”,“將改變HBV領域內(nei) 現行的研究模式,將可能幫助乙肝治療新藥的發現而為(wei) 乙肝病人造福。”

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