國產hth体育下载地址利用CRISPR實現細胞直接重編程

研究人員利用國產(chan) hth体育下载地址一種革命性的遺傳(chuan) 工程新技術：CRISPR，將從(cong) 小鼠結締組織中分離出來的細胞直接轉變成了神經元細胞。2006年發現了將成人結締組織細胞——成纖維細胞逆轉為(wei) 可分化為(wei) 所有細胞類型的不成熟幹細胞的方法。因在研究和醫學中顯示出的前景，這些所謂的誘導多能幹細胞讓山中伸彌僅(jin) 在6年後即獲得了諾貝爾醫學獎。自那以後，研究人員已發現了其他的一些方法讓細胞在不同類型之間轉換。這主要是通過導入許多額外拷貝的“主開關(guan) ”基因，生成一些蛋白開啟負責生成一種特定細胞類型的整個(ge) 遺傳(chuan) 網絡而做到的。
現在，研究人員開發出了一種策略避開了對額外基因拷貝的需求。通過利用一種改造版的CRISPR遺傳(chuan) 工程技術直接開啟了存在於(yu) 基因組中的自然拷貝。這些早期的結果表明，新轉化的神經元細胞比采用將新基因*添加到基因組中去的方法顯示更*、更持久的轉化。這些細胞可以用來建立神經係統疾病模型，發現新療法，開發出個(ge) 體(ti) 化藥物，並有可能在未來實施細胞治療。
這一技術在科學和醫學上有著許多的應用。例如，我們(men) 對於(yu) 大多數人的神經元將會(hui) 如何響應一種藥物或許會(hui) 有一個(ge) 大概的印象，但我們(men) 並不知道你那具有特殊遺傳(chuan) 學的特異性神經元將會(hui) 如何響應藥物。取得你的大腦活組織標本測試你的神經元並不可取。但如果我們(men) 可以從(cong) 你的手臂取得皮膚細胞，將它轉化為(wei) 神經元，然後用各種藥物組合來處理它，我們(men) 就可以確定一種的個(ge) 體(ti) 化治療。有效生成穩定，且與(yu) 你的真正神經元具有相似遺傳(chuan) 編程的神經元是一個(ge) 挑戰。這一直是該領域一個(ge) 重要的障礙。在上世紀50年代，英國發育生物學家提出，可以將不成熟的幹細胞分化為(wei) 特定成體(ti) 細胞類型視作為(wei) ，沿著脊形山脈一側(ce) 向下滾到眾(zhong) 多山穀其中的一個(ge) 裏麵。每一條路徑細胞都走下一個(ge) 特定的斜坡，其zui終目的地的選項變得更加的有限。如果你想改變目的地，一種選項就是將細胞垂直推回到山上——這就是重編程細胞成為(wei) 誘導多能幹細胞背後的想法。另一種選項就是將它水平向上推，直接進入到另一個(ge) 山穀中。如果你能特異地開啟所有的神經元基因，也許你就無須回到山上。
    以往的一些方法是通過導入病毒，國產(chan) hth体育下载地址注射額外基因拷貝來生成稱作為(wei) 主轉錄因子的大量蛋白做到這一點的。這些蛋白結合基因組中成千上萬(wan) 的基因，開啟了細胞類型特定的基因網絡，這對於(yu) 每種細胞類型而言都是*的。但這種方法具有一些缺點。不再采用一種病毒*地導入存在基因的新拷貝，而是提供一個(ge) 暫時的信號以一種穩定的方式來改變細胞類型將是可取的。然而，要以一種有效的方式做到這一點，可能需要對細胞的遺傳(chuan) 程序做出一些非常特異的改變。在新研究中，研究人員們(men) 采用了CRISPR來激活自然生成重要轉錄因子控製神經元基因網絡的三個(ge) 基因，而沒有使用病毒導入這些基因的額外拷貝。
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