國產hth体育下载地址消滅癌細胞

國產(chan) hth体育下载地址對急性淋巴細胞白血病(ALL)是瑞士zui常見的兒(er) 童癌症。盡管接受了高強度，五分之一的患者病情會(hui) 複發，通常預後不良。研究人員現在找到一種方法通過程序性壞死（necroptosis）來殺死耐藥白血病細胞。
一切都源於(yu) 血中的防禦細胞——惡性轉化前體(ti) 淋巴細胞。目前，高強度可以成功治療五分之四的年輕白血病患者。然而在大約20%的病理中癌細胞會(hui) 對藥物產(chan) 生抗藥性，這一事實讓這一表麵上積極的記錄受損。由於(yu) 他們(men) 康複的機會(hui) 渺茫，當前醫學界正在為(wei) 這些患者尋求新的治療方案。
藥物會(hui) 在癌細胞中觸發一種稱作為(wei) “凋亡”（ apoptosis）分子“*殺”程序。我們(men) 身體(ti) 中的所有細胞都擁有這種機製，細胞一遭受到嚴(yan) 重的損傷(shang) 便會(hui) 激活這一機製。每天，有數百萬(wan) 的細胞自然死於(yu) 凋亡過程——這對於(yu) 我們(men) 的機體(ti) 正常發揮功能至關(guan) 重要。癌細胞找到了一些方法與(yu) 途徑來打亂(luan) 生存與(yu) 死亡之間的平衡。盡管接受了高強度的，它們(men) 設法抑製了凋亡，這賦予了它們(men) 對這些藥物的抗藥性。一個(ge) 科學家小組現在找到了一種方法來除去這些耐藥白血病細胞。
激活程序性壞死引起耐藥癌細胞死亡
我們(men) 的研究揭示可以在人類ALL細胞中激活一種替代的細胞死亡程序：程序性壞死。這使得能夠殺死對現有藥物幾乎沒有反應的白血病細胞。RIP激酶主要負責調控程序性壞死。它控製了支配細胞生死的分子開關(guan) 點。研究人員鑒別出了幾種叫做“SMAC類似物”的物質，可通過製止抑製RIP來激活它。
為(wei) 了測試這些SMAC類似物的療效，研究小組利用了他們(men) 在蘇黎世兒(er) 童醫院開發出來的一種人源化小鼠模型，國產(chan) hth体育下载地址這種模型使得能夠在一種活體(ti) 生物中研究人類白血病細胞。研究顯示在三分之一的測試患者樣本中白血病細胞對SMAC類似物的反應高度敏感而死亡。
借助“基因剪刀”破解分子機製
為(wei) 了闡明這種癌症抑製效應起作用的機製，研究人員*次在原代人類白血病細胞中利用了“基因剪刀”CRISPR-Cas9方法。他們(men) 發現SMAC觸發的凋亡和程序性壞死特異性依賴於(yu) RIP激酶。沒有一種已建立的藥物可以激活這一RIP依賴性的細胞死亡機製。如果通過基因組編輯破壞了負責凋亡的一些基因，在給予SMAC類似物後白血病細胞會(hui) 死於(yu) 程序性壞死。如果程序性壞死基因不再正常發揮功能，凋亡會(hui) 導致細胞死亡。隻有同時失活凋亡和程序性壞死基因才能導致癌細胞對SMAC類似物*耐藥。
因此，在細胞中同時激活凋亡和程序性壞死可導致強有力的抗白血病效應。MAC類似物有著巨大的潛力清除患者體(ti) 內(nei) 對已建立的藥物不敏感的白血病細胞。它們(men) 實際上有利有弊：通過程序性壞死殺死了阻止凋亡的細胞。研究人員現正在尋找合適的生物標記物來鑒別在臨(lin) 床試驗中有可能從(cong) SMAC類似物治療中受益的患者。
科學家們(men) 設計出一種新型分子，可抑製難以治療的複發急性髓性白血病（ALL）的發展。這種小分子是被設計用於(yu) 特異性靶定致癌轉錄因子，以前被認為(wei) 是一個(ge) 無成藥性（undruggable）靶標。這種策略可以用來設計其他新的分子，特異性地抑製致癌轉錄因子。
研究人員帶領的一項急性淋巴細胞白血病（ALL）研究，在抗癌策略取得了一個(ge) 有趣的新轉折。研究人員不是抑製一個(ge) 癌症驅動基因產(chan) 生的細胞信號——現代靶向治療zui常用的作用方式，而是明顯增加癌細胞中的信號，從(cong) 而導致細胞自我毀滅，並消滅了小鼠疾病模型的ALL。
科學家們(men) 發現國產(chan) hth体育下载地址與(yu) 免疫係統一個(ge) 關(guan) 鍵機製相關(guan) 的一種遺傳(chuan) 標記，是一種兒(er) 童白血病ALL的推動力。