金屬離子可能有利於尋找新的金屬基抗病毒和抗腫瘤藥物

進口hth体育下载地址幾個(ge) 世紀以來，人們(men) 一直使用含金藥物來治療一些病症如類風濕關(guan) 節炎。此外，這些含金藥物可能對抗癌和抗HIV有效。這些含金藥物起作用時會(hui) 發生一種機理，因為(wei) 金離子會(hui) 迫使脫離鋅指的鋅離子與(yu) 結合蛋白結構域的核酸成環。美國研究人員已經用離子遷移質譜表征了這種“金手指”並確定了的金結合位點。

盡管金屬離子有多種潛在的結合位點，但每種金屬蛋白通常喜歡單一構象。以前在構象異構體(ti) 混合物中特異性結合位點的位置不可能確定。 現在Farrell和他的團隊仔細檢查了兩(liang) 個(ge) 金手指並用一種特殊分析方法TWIM-MS(travelling-wave ion mobility mass spectrometry)對其進行了表征。根據表征結果分析可知，取代Sp轉錄因子鋅指3中的鋅僅(jin) 導致產(chan) 生一種金手指，研究人員認為(wei) 這種金手指具有線性Cys-Au-His鍵；以HIV核衣殼蛋白為(wei) 例，核衣殼蛋白在病毒複製中起關(guan) 鍵作用，將金置於(yu) 蛋白質（NCp7-F2）的鋅指2中，進口hth体育下载地址導致產(chan) 生了三種不同的帶有線性ys-Au -Cys圖案的金手指，顯然其中之一占主導地位。

研究人員的成功源於(yu) 使用了TWIM-MS(travelling-wave ion mobility mass spectrometry)的分析方法。這種分析方法的原理是：待分析的分子被電離，離子通過氣體(ti) 中的電場加速，與(yu) 氣體(ti) 分子的碰撞會(hui) 導致離子速度減慢，大體(ti) 積分子的速度比小型緊湊型分子的速度更慢，因為(wei) 小型緊湊型分子碰撞更頻繁，這使得區分和分離異構體(ti) 成為(wei) 可能，因為(wei) 盡管異構體(ti) 具有相同的質量，但它們(men) 不同的幾何形狀導致不同的遷移率，一旦根據其遷移率分離，那麽(me) 現在各個(ge) 離子就可以通過碰撞誘導解離（CID）成碎片，並通過質譜再次測量碎片。這種分析方法可以用來表征與(yu) 金結合的較短肽。

Farrell說：“通過TWIM-MS，我們(men) 能夠確定金修飾的鋅指NCp7-F2和Sp-F3的具體(ti) 結合位點和模式，因此離子遷移率質譜提供了關(guan) 於(yu) 鋅指蛋白中鋅交換引起的幾何變化的重要信息，以及這些反應的選擇性和反應性，進口hth体育下载地址這可能有利於(yu) 尋找新的金屬基抗病毒和抗腫瘤藥物。”