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國產(chan) hth体育下载地址脆性X染色體(ti) 綜合征（fragile X syndrome, FXS）是一類極為(wei) 常見的X染色體(ti) 連鎖的智力殘疾（X-linked inlectual disability, XLID），因患者的X染色體(ti) 在顯微鏡下呈現縊痕的脆性位點（fragile site）而得名。目前公認脆性位點上的FMR基因是FXS的關(guan) 鍵致病基因。正常人的FMR基因啟動子隻有約30個(ge) CGG三核苷酸重複，但在FXS患者中則超過200個(ge) 。高重複的CGG造成FMR啟動子的甲基化水平升高，進而引起組蛋白修飾改變，zui終導致FMR基因沉默。在細胞質中，FMR基因編碼的蛋白FMRP能夠選擇性結合mRNA翻譯進程中的多聚核糖體(ti) ，從(cong) 而抑製mRNA翻譯。受FMRP抑製的蛋白包括mGluR5、NMDAR、多種細胞骨架蛋白以及ERK通路和mTORC通路下遊的多種因子。但不容忽視的是，FMRP也抑製很多轉錄因子的表達，同時5%的FMRP在細胞核中，說明FMRP有可能直接或間接地參與(yu) 了轉錄調控。然而對FMRP參與(yu) 轉錄調控的機製仍然缺乏高通量和高分辨率的研究結果。
國產(chan) hth体育下载地址為(wei) 了解決(jue) 這個(ge) 科學難題，陸平等研究人員以誘導多功能幹細胞（iPSC）為(wei) 模型，比較和分析了正常人和FXS患者來源的iPSC（FXS-iPSC）在體(ti) 外定向分化為(wei) 神經元各階段的轉錄組動態變化情況。為(wei) 了克服樣本量的問題，他們(men) 也同時整合分析了其他研究團隊的數據。通過生物信息學分析，他們(men) 發現WNT、BMP4和POU3F4等神經分化相關(guan) 的轉錄因子在FXS-iPSC分化得到的神經元中異常高表達；與(yu) 神經元功能密切相關(guan) 的KCNA、KCNC3和KCNG2等鉀離子通道蛋白異常低表達；而SHANK和NNAT這兩(liang) 個(ge) 與(yu) 神經係統發育相關(guan) 的重要蛋白在時序上的表達也出現紊亂(luan) 。這表明FXS-iPSC分化得到的神經元不成熟，而且不具備完善的神經元功能。該研究證實了FMRP的缺失可以引起FXS患者神經係統發育過程中整個(ge) 基因調控網絡的失衡，國產(chan) hth体育下载地址同時發現了可能用於(yu) 治療FXS的新的靶標分子。