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免疫蛋白STIM的雙重功能

發布時間:2022-11-15      點擊次數:491

    過去人們(men) 普遍認為(wei) 離子通道的選擇性是固定不變的,並且通道的開放和離子選擇是兩(liang) 個(ge) 互不相關(guan) 的過程。近期由美國西北大學範伯格醫學院分子藥理和生物化學助理教授Murali Prakriya領導的一個(ge) 小組發現免疫反應關(guan) 鍵調控因子STIM蛋白不僅(jin) 具有開啟CRAC通道孔的功能,且對該通道的離子選擇性起決(jue) 定作用。這對於(yu) 推動設計出靶向治療免疫疾病的藥物具有非常重要的價(jia) 值。相關(guan) 研究論文發表在《自然》(Nature)雜誌上。鈣離子在免疫細胞的大量細胞功能中起關(guan) 鍵性的作用,鈣離子持續地流入免疫細胞中可激活細胞內(nei) 的基因表達,促使細胞增殖。從(cong) 而啟動了免疫細胞的開關(guan) 。而STIM是免疫細胞中一ELSIA試劑盒種重要的內(nei) 質網鈣離子感受器,在機體(ti) 對抗病原體(ti) 過程中,STIM蛋白感受到細胞內(nei) 的鈣離子變化,發生積聚並易位到質膜附近。積聚的STIM蛋白隨後會(hui) 激活Orai,促使CRAC鈣通道孔開放,鈣離子內(nei) 流從(cong) 而導致細胞激活。

     CRAC通道和STIM蛋白對於(yu) 激活免疫係統起著至關(guan) 重要的作用。新研究發現*扭轉了科學家們(men) 對於(yu) 離子通道運行機製的認識。不僅(jin) 揭示了CRAC通道運行的新機製,並且揭示了編碼生物學信息的新途徑。這為(wei) 開發出多種疾病例如自身免疫性疾病和變態反應的治療新策略帶來了新希望

     在這篇文章中,西北大學範伯格醫學院的研究人員構建了一個(ge) 突變的CRAC通道從(cong) 而使孔道在無STIM協助的情況下也能得以開放。ELSIA試劑盒然而研究人員發現在缺乏STIM的情況下,多種離子包括鈉離子和鉀離子均通過了開放的CRAC通道孔。而在恢複STIM的功能後,CRAC通道重新恢複了對鈣離子的選擇性。研究人員還證實甚至在STIM低水平的情況下,未突變的通道也會(hui) 喪(sang) 失正常的高度鈣離子選擇性,使得多種離子得以進入細胞。這些結果表明STIM事實上起著調控CRAC通道開放和選擇性的雙重功能。此外,Prakriya研究小組還鑒別出了調控CRAC通道開關(guan) 的閘門(gate)的位置。ELSIA試劑盒研究調控開關(guan) 的通道孔的分子及結構區域對於(yu) 推動設計出靶向CRAC通道治療免疫疾病的藥物具有非常重要的價(jia) 值。”

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