研究發現腫瘤代謝依賴性特征

研究發現腫瘤代謝依賴性特征

    磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是一種抗癌新藥的重要藥物靶標。

    癌細胞具有代謝依賴性，這是其與(yu) 其它細胞的重要區別之一，這種代謝依賴性的特征之一就是提高合成代謝途徑中氨基酸的利用率。但是依賴性腫瘤有哪些，以及如何支持癌細胞代謝的機製，目前仍然屬於(yu) 待研究領域。

    在這篇文章中，研究人員在人胰腺導管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）細胞中發現了一種異常途徑，這種途徑是腫瘤生長所必需的，與(yu) 常見途徑不同。

    胰腺導管腺癌是胰腺癌zui常見的類型，其形態學特征是由不同分化程度的導管樣結構構成。據美國全國癌症研究所公布的數據，胰腺導管腺癌是全美第四大癌症死因，其腫瘤生長過程中沒有明顯症狀，很多患者檢查出患病時已處晚期。5年生存率隻有3％至5％。

    雖然大部分細胞采用的是脫氫酶（GLUD）將線粒體(ti) 中的衍生的轉換成α-酮戊二酸，用於(yu) 三羧酸循環，但是PDAC癌細胞采用的是一種*的途徑，其中來源的天冬氨酸被傳(chuan) 遞到細胞質中，在那裏它能被穀草轉氨酶（GOT）轉換成草酰乙酸。隨後，草酰乙酸轉化為(wei) 蘋果酸，然後是丙酮酸，增加NADPH/ NADP+比率，維持細胞的氧化還原狀態。

    重要的是，PDAC癌細胞強烈依賴於(yu) 這一係列反應，如果去除，或者遺傳(chuan) 抑製這一途徑中的任何一種酶，都將導致活性氧的增加，以及還原型的減少。

    而且敲除這一係列反應中的任何組成酶也會(hui) 導致體(ti) 外和體(ti) 內(nei) PDAC生長受到顯著的抑製。

    此外，研究人員還發現致癌基因KRAS參與(yu) 了的這種代謝，KRAS是PDAC中的一個(ge) 遺傳(chuan) 突變標誌，研究人員構建出了由KRAS引發的這一途徑中關(guan) 鍵代謝酶受到抑製或及激活的整個(ge) 過程。

    研究人員認為(wei) ，根據PDAC這一途徑的重要性，以及其在正常細胞中的無關(guan) 重要性，可以研發一種靶向這一途徑的新型治療方法。