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hth体育下载地址向您介紹癌細胞的又一個軟肋

發布時間:2022-11-15      點擊次數:490

hth体育下载地址向您介紹癌細胞的又一個(ge) 軟肋

    hth体育下载地址向您介紹:癌細胞的發生需要突變,正是突變的積累才產(chan) 生癌症;可是癌症細胞也有自己的底線:突變必須在自己的可控範圍之內(nei) ,否則癌細胞也會(hui) 死掉——放療,都是通過產(chan) 生大量的突變才導致癌細胞死亡的。因此,癌細胞的生存之道在於(yu) 適量的突變。

    一般來說,hth体育下载地址我們(men) 了解的癌細胞的適量突變來自於(yu) DNA的損傷(shang) 。BRCA是一個(ge) DNA損傷(shang) 修複蛋白,一旦它發生變化,功能喪(sang) 失,那麽(me) DNA損傷(shang) 就不大容易被修複,突變就會(hui) 積累,從(cong) 而導致癌症發生。DNA由自由的脫氧核苷酸作為(wei) 原料合成,所以,自由脫氧核苷酸,也就是dNTPs,一旦發生損傷(shang) ,也能作為(wei) 突變的來源。不過,機體(ti) 對損傷(shang) 的DNA和損傷(shang) 的dNTPs的態度是不同的:對損傷(shang) 的DNA,我們(men) 傾(qing) 向於(yu) 修複;對損傷(shang) 的dNTPs,我們(men) 就幹脆不用它來生產(chan) DNA了。就好像一段鋪好的鐵軌,一旦有了問題,我們(men) 傾(qing) 向於(yu) 修複,繼續使用;可是,當我們(men) 準備鋪新的鐵路時,看到不好的鋼材或者枕木,我們(men) 就直接把它拋棄不用比較省事。所以生物體(ti) 內(nei) 雖然沒有直接修複損傷(shang) dNTPs(也許有,但我不知道)的蛋白,但是卻有防止損傷(shang) 的dNTPs合成DNA的蛋白,比如MTH。癌細胞維持適量的突變的中庸之道決(jue) 定了它們(men) 對DNA損傷(shang) 修複和dNTPs摻入的需求:癌細胞希望DNA損傷(shang) 的發生,因此,癌細胞喜歡BRCA突變;癌細胞不希望太多的DNA損傷(shang) ,因此,癌細胞又依賴MTH來維持基因組的健康。癌細胞就像起義(yi) 的,不希望自己被同樣的方式顛覆,一旦得到天下,迅速清除更多突變的苗頭。從(cong) 這個(ge) 意義(yi) 上說,癌細胞對“維穩”的要求更高。有趣的是,MTH反而是在癌細胞中表達更高,這也反映了癌細胞不喜歡更多的突變。

    凡是我們(men) 賴以成功的,也常常是導致我們(men) 的失敗。有些癌細胞需要BRCA來產(chan) 生突變,所以,這些癌細胞就會(hui) 依賴BRCA,這被稱為(wei) 癌細胞的成癮性。那麽(me) ,癌細胞對MTH的需求,是不是也會(hui) 導致另一種意義(yi) 上的成癮性?

    hth体育下载地址事實證明確實如此。癌細胞喜歡BRCA突變,我們(men) 就不讓它突變;癌細胞喜歡MTH正常,我們(men) 就讓它不正常。通過使用MTH的抑製劑,科學家們(men) 發現包括U2OS在內(nei) 的很多癌細胞都被殺死,而正常細胞因為(wei) 沒有這種依賴性,受到的影響很小。

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