hth体育下载地址研究時玉舫等間充質幹細胞介導的免疫調節獲進展

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    hth体育下载地址間充質幹細胞（MSCs）是在機體(ti) 內(nei) 廣泛存在的一種具有多向分化潛能的組織幹細胞。更由於(yu) 其具有重要的免疫調節作用而受到重視，近些年來在疾病模式動物模型和臨(lin) 床研究上MSCs被嚐試應用於(yu) 治療免疫紊亂(luan) 疾病。盡管有不少文章報道稱MSCs有非常良好的治療效果，但是其治療適應症、診療時機選擇和作用機製等有待進一步研究。

    zui近，hth体育下载地址雜誌在線發表了中科院上海生科院/上海交大醫學院健康所時玉舫研究組關(guan) 於(yu) MSCs在調節免疫反應具有雙重調節作用的發現（Mesenchymal stem cells， a double-edged sword in regulating immune responses）。該工作主要由博士生李文釗在時玉舫研究員的指導下完成。在該研究組此前的工作已發現MSCs在炎症因子刺激下能夠分泌大量的趨化因子和具有免疫抑製特性的一氧化氮或者是吲哚2，3-雙加氧酶（IDO）。在趨化因子的作用下，免疫細胞被趨化到MSCs周圍並被其局部高濃度的一氧化氮或者IDO引起的缺乏所抑製。然而在該研究中， MSCs被發現在一定條件下同樣可以促進免疫反應。

    首先，如果MSCs所處環境中沒有足夠的促炎症細胞因子誘導其產(chan) 生足量的一氧化氮，MSCs是可以增強免疫反應的。

    其次，即便在能引起MSCs發揮免疫抑製的環境中，當一氧化氮的形成被阻斷的時候，MSCs同樣可以顯著地增強T 細胞的增殖，這一現象在體(ti) 外的細胞增殖實驗以及遲發超敏反應的疾病動物模型中都得到了充分的驗證。進一步的研究發現，iNOS缺失的MSCs能明顯抑製黑色素瘤在小鼠上的生長。而在CCR5和CXCR3這兩(liang) 種趨化因子受體(ti) 缺失的小鼠體(ti) 內(nei) 沒有發現這種免疫促進作用，表明MSCs介導的免疫促進作用依賴於(yu) 其自身產(chan) 生的趨化因子。

    因此，hth体育下载地址一氧化氮是控製MSCs介導的免疫調節作用的核心調控因素。當一氧化氮的合成被阻斷時，促炎症因子激活的MSCs可以通過趨化作用吸引免疫細胞聚集到其周圍進而促進免疫反應。同樣的，在人來源的MSCs中當阻斷IDO的作用時也能觀察到免疫促進的現象。

    總之，MSCs發揮免疫調節作用受到炎症反應狀態和一氧化氮/IDO產(chan) 生量的影響：當一氧化氮和IDO產(chan) 生量較高的時候可以抑製免疫反應，反之則可以通過其產(chan) 生的趨化因子對免疫細胞的募集來促進免疫反應。這些發現對間充質幹細胞的臨(lin) 床應用具有重要的實踐意義(yi) 。在疾病動物模型和臨(lin) 床治療應用中，須評價(jia) 和調節患者炎症狀況和能影響iNOS/IDO表達的藥物，以建立新的優(you) 化治療策略。