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谘詢電話:18321818584hth体育下载地址研究發現孤獨症相關(guan) 蛋白新功能
hth体育下载地址告訴你研究發現孤獨症相關(guan) 蛋白新功能:研究中,發現了孤獨症相關(guan) 蛋白MeCP2通過直接調控DGCR8/Drosha複合物影響microRNA加工及靶基因表達,進而影響大腦發育的新機製。
MeCP2是一種甲基化DNA結合蛋白,負責招募轉錄抑製複合物且關(guan) 閉基因表達。人類MeCP2基因的突變或拷貝數增多,均會(hui) 導致瑞特綜合征、孤獨症等發育性神經係統(Nervous System)疾病。
hth体育下载地址此次研究人員利用高通量測序技術對MeCP2基因敲除小鼠海馬區的成熟小RNA進行定量分析,發現MeCP2抑製了大量小RNA的產(chan) 生。多種方法檢測發現,MeCP2與(yu) 小RNA轉錄後加工複合物DGCR8/Drosha有直接相互作用,而且該過程與(yu) MeCP2結合DNA的能力無關(guan) 。
進一步研究表明,MeCP2第80位的磷酸化(pSer80)對其與(yu) DGCR8的結合至關(guan) 重要。神經元電活動引發的鈣離子內(nei) 流會(hui) 使MeCP2 Ser80位點發生去磷酸化,導致MeCP2的C末端與(yu) N末端結合引發構象改變從(cong) 而解除MeCP2對DGCR8的抑製作用。
專(zhuan) 家認為(wei) ,hth体育下载地址該研究揭示了孤獨症相關(guan) 蛋白MeCP2參與(yu) 小RNA剪切加工的新功能,並提示此功能或是MeCP2基因突變導致發育性神經係統(Nervous System)疾病的相關(guan) 致病機理。
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