hth体育下载地址研究幹細胞與胃癌關係

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幹細胞與(yu) 腫瘤
    hth体育下载地址幹細胞（stemcell）是一類具有自我更新（self-renewal）和增殖分化能力的細胞,通過不對稱分裂能產(chan) 生和自己*相同的子細胞,還能分化為(wei) 祖細胞.幹細胞分為(wei) 胚胎幹細胞和成體(ti) 幹細胞兩(liang) 大類.胚胎幹細胞（embryonicstemcell,ESC）為(wei) 幹細胞,可以分化**體(ti) 各種細胞,這些細胞又構**體(ti) 各種組織和器官,如胚胎幹細胞在體(ti) 外可以被誘導分化出包括3個(ge) 胚層在內(nei) 的所有分化細胞.在動物體(ti) 內(nei) ,ESC可分化產(chan) 生出由3個(ge) 胚層細胞組成的畸胎瘤.但ESC在臨(lin) 床應用中受到倫(lun) 理學和取材困難等因素的限製.成體(ti) 幹細胞（adultstemcell,ASC）存在於(yu) 胎兒(er) 和**各種組織及器官中,來源廣泛,不涉及倫(lun) 理問題.過去認為(wei) 成體(ti) 幹細胞具有組織特異性,隻能分化成特定的組織和器官.但研究表明成體(ti) 幹細胞也具有強大的分化可塑性,同樣具有分化成其他細胞或組織的潛能
    隨著對幹細胞研究的不斷深入,hth体育下载地址在腫瘤研究領域,亦加深了對腫瘤起源與(yu) 發病機製的認識.人們(men) 發現幹細胞與(yu) 腫瘤細胞之間存在著很多相似之處[],他們(men) 都具有自我更新能力和分裂增殖的能力;具有相似的細胞表麵標誌,如Msi-,CD33,Sox2,nestin,ABCG2/Bcrp等[2-3];以及具有一些相同的細胞信號調節通路參與(yu) 幹細胞和腫瘤細胞的自我更新,如Notch,Wnt,SHH,Oct3/4信號通路[4-7].由於(yu) 腫瘤細胞與(yu) 幹細胞之間存在著許多相似性,近年提出了腫瘤幹細胞學說,認為(wei) 腫瘤組織中存在極少量腫瘤細胞,在腫瘤中充當幹細胞角色,具有無限的自我更新能力,能夠產(chan) 生與(yu) 上一代*相同的子代細胞;並有多種分化潛能和高度增殖能力,產(chan) 生不同表型的腫瘤細胞,使腫瘤在體(ti) 內(nei) 不斷擴大,或形成新的腫瘤.早在9世紀,病理學家們(men) 就利用顯微鏡觀察腫瘤組織,發現了胚胎組織與(yu) 腫瘤組織之間的相似性,並提出了腫瘤可能起源於(yu) 胚胎樣組織[8].Alisonetal[9]認為(wei) :腫瘤實際上是幹細胞疾病,因為(wei) 僅(jin) 持續存在於(yu) 組織的細胞才能有足夠充分的時間來接受腫瘤形成所必須的遺傳(chuan) 改變信息.Caussinusetal[0]認為(wei) ,他們(men) 有可靠的證據表明某些類型的癌症是由於(yu) 幹細胞發生錯誤而產(chan) 生的.他們(men) 研究顯示,如果幹擾幹細胞中的某些特殊基因,使關(guan) 鍵分子在幹細胞分裂時沒有處於(yu) 正確位置,zui終可能形成致命的腫瘤.
    hth体育下载地址大部分混合瘤中雖然腫瘤細胞有各種不同的組織形態,但卻有遺傳(chuan) 同源性,說明他們(men) 很可能來源於(yu) 一個(ge) 共同的祖細胞[].大多數腫瘤起源於(yu) 單個(ge) 細胞,這些細胞轉換為(wei) 腫瘤起始細胞（腫瘤幹細胞）,他們(men) 具有在體(ti) 內(nei) 增殖和形成腫瘤的能力,然而腫瘤幹細胞的起源仍然不是很清楚.研究發現,在機體(ti) 發育和組織損傷(shang) 的過程中,不同來源的細胞之間基因和胞質中物質的融合是一個(ge) 很重要的生理過程,這種細胞融合和橫向的基因傳(chuan) 遞事件也同一些癌症的基本特性相,而且可能在腫瘤幹細胞發育過程中扮演了重要角色[2].已經有越來越多的證據表明,至少一些腫瘤中存在幹細胞（腫瘤幹細胞）,腫瘤幹細胞是腫瘤生長、侵襲、轉移和複發的根源,而腫瘤幹細胞可能起源於(yu) 機體(ti) 的正常幹細胞或其前體(ti) 細胞.Bonnetetal[3]分離出人急性髓係白血病（AML）中的腫瘤幹細胞為(wei) CD34+CD38-細胞.盡管這些細胞隻占所有AML細胞的0.2%,但是他們(men) 是*能在NOD/DCID鼠內(nei) 形成AML移植瘤的細胞.這就排除了所有AML細胞都能形成克隆的可能性,而能形成克隆的隻是少數細胞亞(ya) 群,並且能在動物體(ti) 內(nei) 形成移植瘤.Al-Hajjetal[4]建立了嚴(yan) 重聯合免疫缺陷小鼠模型,用於(yu) 腫瘤幹細胞的鑒定,並利用細胞表麵標誌物分離出了人乳腺癌腫瘤幹細胞,這些腫瘤幹細胞表麵抗原為(wei) ESA+,Lin-,CD44+,CD24-/low
2胃幹細胞與(yu) 胃癌
    隨著對胃黏膜上皮細胞動力學、胃癌前病變、微小胃癌以及各種形態胃癌細胞的深入研究,使人們(men) 對過去的一些有關(guan) 胃癌組織發生的學說產(chan) 生了質疑,hth体育下载地址也許胃癌的組織起源細胞並不那麽(me) 複雜,可能都起源於(yu) 一種細胞-胃腺峽部的原始幹細胞.由於(yu) 原始幹細胞具有多向分化的潛能,再加之致癌因素及癌變過程的多樣化,而使得zui終發生的胃癌呈現了多種多樣的形態差異和不同生物學行為(wei) .胃幹細胞是有自我更新和複製能力的原始細胞,屬於(yu) 成體(ti) 幹細胞,胃腺體(ti) 多能幹細胞通過向祖細胞分化,後者進一步分化形成胃的各種腺體(ti) 細胞,這種特性在維持胃黏膜更新及保持組織內(nei) 環境穩定方麵起著重要作用.同時,他可能是基因突變和積累的靶細胞,所以說胃幹細胞可能在胃癌的zui早期階段發揮重要作用.由於(yu) 缺乏特異性標誌,不了解調節胃幹細胞增殖分化的分子通路,目前還沒有理想的技術可以分離純化出人類胃幹細胞[5].因此這也就成為(wei) 目前的研究熱點.
    胃腺體(ti) 多能幹細胞被認為(wei) 存在於(yu) 胃腺體(ti) 峽部一帶,於(yu) 普通製備的標本中不易辨認,主要是應用3H標記的胸腺嘧啶核苷注入實驗動物體(ti) 內(nei) 後,以放射自顯影術發現該部位攝取了胸腺嘧啶核苷,表明這些細胞處於(yu) 活躍的增殖狀態.胃黏膜不同種類的前體(ti) 細胞從(cong) 這裏產(chan) 生,並向上或向下雙方向遷移,zui終形成成熟的胃黏膜細胞,即壁細胞、主細胞、黏液細胞和內(nei) 分泌細胞.Tatematsuetal[6]通過對C3H/HeN↔BALB/c嵌合體(ti) 小鼠研究發現,在正常嵌合體(ti) 小鼠的胃腸道黏膜,每個(ge) 腺體(ti) 隻包含CSA（C3Hstrain-specificantigen）陽性或陰性細胞,沒有發現具有混合細胞的腺體(ti) .胃底腺的表皮黏膜細胞（小凹上皮細胞）、頸黏液細胞、壁細胞和主細胞都來源於(yu) 同一細胞.同樣,每個(ge) 胃底腺的表皮黏液細胞和幽門腺細胞也來源於(yu) 單一的祖細胞.以上這些都說明各種類型的胃腺體(ti) 細胞都起源於(yu) 單一的祖細胞.Yangetal[7]研究表明發育中鼠的胃底腺幹細胞zui初分散在上皮各層,隨後集中在小凹深層,隨著胃底腺的成熟,幹細胞離開腺體(ti) 基底部向胃腔方向移居.出生4 wk後胃底腺發育漸趨完善,幹細胞被限製在腺體(ti) 峽部.成年鼠胃底腺峽部的幹細胞分化形成黏膜表麵黏液細胞和腺細胞.
    在正常情況下,組織特異性幹細胞產(chan) 生適應其微環境的特定組織細胞類型.在胃黏膜內(nei) 存在潛能幹細胞,即胃幹細胞,他在正常情況下分化為(wei) 胃黏膜細胞,當受到持續的炎症刺激、自身抗體(ti) 或其他因素作用時轉向增殖為(wei) 腸的細胞,hth体育下载地址如吸收細胞、杯狀細胞和潘氏細胞,即腸上皮化生.上皮化生過程是組織細胞分化異常所致,這種細胞分化異常發生在幹細胞水平[8].Inadaetal[9]認為(wei) 人胃的腸上皮化生分為(wei) 兩(liang) 種類型:一種是胃腸混合型,另一種是單純腸型.胃腸混合型中既有胃表型細胞（胃小凹和幽門腺細胞）,也有腸表型細胞（杯狀、腸吸收和潘氏細胞）.胃細胞類型分析研究表明同一個(ge) 幹細胞可產(chan) 生胃、腸表型細胞,結果提示胃的幹細胞在腸上皮化生過程中表現出異常的細胞分化.胃幹細胞可以產(chan) 生胃型和腸型細胞,與(yu) 之類似,各種組織類型胃癌的表型表達能清晰的分為(wei) 胃型和腸型上皮細胞.胃癌表型表達的異質化假定反映了向這兩(liang) 個(ge) 方向分化的內(nei) 在潛能.作為(wei) 獨立的組織類型,早期胃癌主要包括胃型細胞,在胃癌進展過程中可以清楚地觀察到表型從(cong) 胃型轉到腸型.資料表明:對於(yu) 胃癌,腸上皮化生可能不是癌前病變,而是腸型細胞獨立出現在腸上皮化生和胃癌的胃黏膜中.胃黏膜的腸上皮化生和癌細胞可能表現一種同源異位轉化[20].
   hth体育下载地址根據Lauren病理分型,胃癌可分為(wei) 彌漫胃癌和腸型胃癌.彌漫型胃癌被認為(wei) 直接起源於(yu) 胃黏膜,可能發生於(yu) 胃腺的幹細胞區域,鏡下無腺樣結構.腸型胃癌認為(wei) 源於(yu) 腸上皮化生,腫瘤中可見腺泡分化.胃癌的發生是一個(ge) 多步驟現象,以癌前病變開始,通常是慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生.在這裏胃腺體(ti) 被黏液分泌細胞所代替,可發生在胃體(ti) 、胃竇和胃體(ti) -胃竇交界處.如果胃底黏膜腺體(ti) 出現分泌黏液的細胞,被稱為(wei) 假幽門化生、黏液化生或胃竇化.通常認為(wei) 幽門腺化生是幹細胞基因重組造成的[2].Tatematsuetal[22]發現用N-甲基-N-亞(ya) 硝基脲染色的C3H/HeN↔Balb/c嵌合小鼠胃癌細胞由同一親(qin) 本類型細胞組成.