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谘詢電話:18321818584H2Bub促進Set組蛋白甲基化轉移酶複合體(ti) 的活性
組蛋白H3第四位賴氨酸的甲基化(H3K4me)對真核生物轉錄活性的染色體(ti) 的形成是至關(guan) 重要的。
組蛋白H2B單泛素化(H2Bub)是另一個(ge) 與(yu) 轉錄有關(guan) 的組蛋白修飾。研究發現,在酵母、果蠅以及一些人類細胞係,H3K4me通過H2Bub被全麵的刺激。
目前,這些反式的組蛋白修飾通路的機製還不明確,但是對不同的實驗係統進行的研究表明,H2Bub能夠影響甲基轉移酶複合體(ti) 的亞(ya) 基構成或是直接激活甲基轉移酶的活性。
來自加拿大麥吉爾大學的研究人員已經在體(ti) 外重新構建了這個(ge) 通路,他們(men) 使用來自裂殖酵母的H3K4特異性甲基轉移酶複合體(ti) SetC,以及含有半合成的H2Bub的染色質底物。
實驗結果發現,在體(ti) 外裂殖酵母的SetC對核小體(ti) 組蛋白H3的活性通過H2Bub被直接增強。
重要的是,來源於(yu) 缺失H2Bub細胞的SetC保留了對自由的組蛋白底物的活性,這表明在沒有H2Bub時SetC保持完好。
染色質免疫沉澱分析顯示,在H2Bub缺陷的突變體(ti) ,招募完好的SetC到轉錄的染色質的過程也是缺陷的。
該實驗討論了裂殖酵母組蛋白竄擾(crosstalk)與(yu) SetC甲基化轉移酶活性通過H2Bub的作用直接增強的關(guan) 係,表明H2Bub-H3K4me竄擾在真核生物中是保守的。相關(guan) 論文發表在4月3日的Journal of Biological Chemistry。
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