HLA複合體遺傳特征

一、多態性

    多態性（polymorp hism ）指處於(yu) 隨機婚配的群體(ti) 中，染色體(ti) 同一基因座位上存在多個(ge) 等位基因，編碼兩(liang) 種以上的產(chan) 物。等位基因（alle le）是 指位於(yu) 一對同源染色體(ti) 上對應位置的一對基因。在群體(ti) 中，由於(yu) 基因突變，同一座位所可能出現的基因係列稱為(wei) 複等位基因。HLA複合體(ti) 的每一座位均為(wei) 複等位基因，如 HLA-A座位有5個(ge) 複等位基因；HLA-B有 30 個(ge) ；HLA-C有 83 個(ge) ；HLA-DRA 有2個(ge) ；HLA-DRB 有 227 個(ge) ；HLA-DQA 有 20 個(ge) ；HLA-DQB 有43 個(ge) ；HLA-DPA有 8 個(ge) ；HLA-DPB有 87 個(ge) ……若以經典的HLAⅠ和Ⅱ類 2個(ge) 基因座位計算，在隨機組合的情況下，人 群中可能會(hui) 出現02 ～ 5個(ge) HLA基因型。因此在人群中無關(guan) 個(ge) 體(ti) 間HLA型別*相同的可能性極小，這給臨(lin) 床上選擇型別合適的移植物供體(ti) 帶來了巨大困難。另外，在 HLA複合體(ti) 中，每一對等位基因均為(wei) 共顯性（codom in ance）。 即在雜合狀態下，同源染色體(ti) 上的等位基因均表達出相應的產(chan) 物，使其在人群中HLA表型（phenoty pe）的多態性增加。hth体育下载地址

二、單元型遺傳(chuan)

    在HLA複合體(ti) 中，同一條染色體(ti) 上緊密連鎖的等位基因很少發生同源染色體(ti) 間的交換，這一染色體(ti) 上HLA複合體(ti) 不同座位等位基因的特定組合即構成一個(ge) 單元型（haplotype）。 在遺傳(chuan) 過程中，HLA複合體(ti) 單元型常作為(wei) 一個(ge) 完整的遺傳(chuan) 單位由親(qin) 代傳(chuan) 給子代，即為(wei) 單元型遺傳(chuan) 。而在一個(ge) 個(ge) 體(ti) ，其體(ti) 細胞內(nei) 來自父母的兩(liang) 條同源染色體(ti) 上HLA基因的組合稱其為(wei) 基因型（genotype）。

    人體(ti) 細胞為(wei) 二倍體(ti) 細胞，兩(liang) 個(ge) 單元型分別來自父方和母方。按概率計算，在同胞之間比較HLA複合體(ti) 單元型型別隻會(hui) 出現下列3種可能性：兩(liang) 個(ge) 單元型*相同或*不同的概率各占25%；有 一個(ge) 單元型相同的概率占50%。親(qin) 代和子代之間則必然有一個(ge) 單元型相同，且隻有一個(ge) 單元型相同。這一遺傳(chuan) 特點在器官移植的供者選擇以及法醫學的親(qin) 子鑒定中得到了廣泛應用。hth体育下载地址

三、連鎖不平衡

    HLA複合體(ti) 各等位基因均有各自的基因頻率（指群體(ti) 中攜帶某一複等位基因的比率）。理論上，若各基因座位的等位基因隨機組合構成一個(ge) 單元型，則某一單元型型別出現頻率應等於(yu) 組成該單元型各基因頻率的乘積。但實際上，在群體(ti) 中不同座位上某兩(liang) 個(ge) 或兩(liang) 個(ge) 以上等位基因同時出現在一個(ge) 單元型的頻率與(yu) 理論上預期頻率有明顯的差異，這種現象即稱連鎖不平衡（lin kage disequilib rium）。 如在北歐白人中，HLA-A和 HLA-B8頻率分別為(wei) 0.7 和0.8。若隨機組合，兩(liang) 個(ge) 基因同時出現在一個(ge) 單元型的預期頻率為(wei) 0.7 ×0.=0.08。但實際測得HLA-A、HLA-B8連鎖在一起的頻率是0.088，即 認為(wei) HLA-A、HLA-B8兩(liang) 者之間存在連鎖不平衡。hth体育下载地址

    連鎖不平衡現象在一定程度上限製了群體(ti) 中HLA單元型的多樣性，這給器官移植尋找HLA相容供體(ti) 提供了更多的機會(hui) ，但卻給HLA與(yu) 疾病關(guan) 聯研究中尋找原發關(guan) 聯成分增加了一定的難度，因為(wei) 所發現的某個(ge) HLA易感基因，很可能僅(jin) 僅(jin) 是該原發性易感基因處於(yu) 連鎖不平衡中，屬於(yu) 次級關(guan) 聯成分。