CED-4細胞凋亡體的結構

細胞凋亡（程序性細胞死亡）是在所有多細胞生物中起關(guan) 鍵作用的基 本生命過程，細胞凋亡的異常會(hui) 導致嚴(yan) 重病變，比如癌症、老年癡呆症等等。因此揭示細胞凋亡的分子機理不僅(jin) 可以加深我們(men) 對這一基本生命過程的了解，還可以對 開發新型抗癌、預防老年癡呆的藥物起提供線索。

ELISA的工作顯示CED-4細胞凋亡體(ti) 以八聚體(ti) 的形式存在。 CED-4八聚體(ti) 組成一個(ge) 碗狀結構。他們(men) 還解析了CED-4與(yu) CED-3的複合物結構，然而，盡管晶體(ti) 中確實含有CED-3，結構中卻看不到CED-3的 存在。晶體(ti) 學分析顯示CED-3坐落於(yu) CED-4的碗中，其衍射密度因不對稱性而抵消。基於(yu) 結構和生化實驗結果，他們(men) 提出了CED-4激活CED-3的分 子機製模型：CED-4八聚體(ti) 通過募集兩(liang) 個(ge) CED-3分子到它的碗中而激活CED-3，CED-4的存在提高了CED-3的蛋白水解酶的活性，而執行其殺死細胞的功能。同時，CED-4作為(wei) AAA+ ATPase家族的重要成員，該結構顯示了與(yu) 以往不同的AAA+ ATPase寡聚化形式，並揭示了NB-ARC（nucleotide-binding, Apaf-,R proteins, ａnd CED-4）家族蛋白結構組織上的一些共同原則，為(wei) 研究這一家族的植物抗性R蛋白以及發炎體(ti) （inflammasome）的結構與(yu) 功能提供了重要基礎。

研究細胞凋亡的一個(ge) 重要模式生物是秀麗(li) 線蟲（Caenorhabditis elegans），MIT的Bob Horvitz教授領導的研究組因為(wei) 通過遺傳(chuan) 學揭示egl-，ced-9，ced-4和ced-3組成的程序性細胞死亡的線性調控通路而獲得2002年的諾貝爾獎。