研究人員發現死亡受體*個小分子激動劑探討

研究人員發現死亡受體(ti) *個(ge) 小分子激動劑探討

    來自北京生命科學研究所，hth体育下载地址德州大學西南醫學中心，天津大學的研究人員發現通過化學生物學方法所發現的死亡受體(ti) （DeathReceptor5,DR5）的*個(ge) 小分子激動劑Bioymifi，並且針對這一作用因子對癌細胞凋亡的作用進行了深入探討。

    細胞凋亡一般分為(wei) 細胞外途徑和細胞內(nei) 途徑。hth体育下载地址細胞內(nei) 途徑是在線粒體(ti) 水平啟動的細胞死亡,細胞外途徑是通過位於(yu) 細胞膜的死亡受體(ti) （DeathReceptor）傳(chuan) 導的細胞死亡信號而引起的細胞凋亡途徑。腫瘤壞死因子相關(guan) 的凋亡誘導配體(ti) (TRAIL)信號傳(chuan) 導通路是指以TRAIL為(wei) 配體(ti) ,通過與(yu) 死亡受體(ti) (DR4,DR5)結合而啟動凋亡信號,zui終誘導細胞凋亡。

    TRAIL蛋白是近年來一直被廣泛關(guan) 注的能夠選擇性地誘導癌症細胞凋亡的抗癌藥物。但是遺憾的是其臨(lin) 床實驗的結果並不理想。因此，hth体育下载地址發展新穎的小分子化合物激活TRAIL通路的細胞凋亡，無論是對於(yu) 細胞凋亡的分子作用機製研究還是發展的抗癌藥物都具有重要意義(yi) 。

    在這篇文章中，研究人員首先通過高通量化合物篩選找到了一個(ge) 可以特異性地結合死亡受體(ti) DR5從(cong) 而激活細胞凋亡通路並且與(yu) Smacmimetics具有協同效應的小分子。但是非常有趣的是，深入的化學合成與(yu) 分析研究證明了該化合物的zui初推測結構是錯誤的，同時也證明了該化合物並不是組分單一的化合物，而是兩(liang) 個(ge) 化合物的混合體(ti) 。

    經過進一步的結構驗證，hth体育下载地址研究人員zui終敲定了其確鑿的真實的化學結構。在該化學結構鑒定工作的指導下,通過進一步的係統的構效關(guan) 係研究，獲得了一個(ge) 具有單一組分，明確結構，和更高活性與(yu) 選擇性的先導化合物，命名為(wei) :Bioymifi。進一步的實驗證明：Bioymifi可以特異性地和死亡受體(ti) DR5結合，從(cong) 而激活細胞凋亡通路,促進癌症細胞死亡。

    作為(wei) 在*範圍內(nei) 所報道的*個(ge) 死亡受體(ti) DR5的小分子激動劑,Bioymifi可以作為(wei) 重要的工具分子被用於(yu) 研究細胞凋亡的分子作用機製。hth体育下载地址同時它的發現也為(wei) 進一步針對TRAIL通路設計與(yu) 開發新穎的小分子抗癌藥物提供了重要的基礎。