《自然—結構與(yu) 分子生物學》:發現RNA調控基因新標靶
美國和加拿大科學家近日研究發現,RNA可以與(yu) DNA上稱為(wei) 啟動子區(promoter region,位於(yu) 實際基因前的一小段段)的非基因區相互作用。在基因被開啟前,啟動子必須先被激活。相關(guan) 論文7月6日在線發表於(yu) 《自然—結構與(yu) 分子生物學》(Nature Structural and Molecular Biology)上。
在之前的研究中,美國德州大學西南醫學中心的David Corey和Bethany Janowski發現,小鏈RNA能夠激活癌細胞中的某些基因。研究人員用人造RNA證實,它們(men) 可以通過擾亂(luan) 環繞DNA的調節蛋白混合體(ti) 來調控基因的表達。不過其中的具體(ti) 機製一直沒有弄清。
在的研究中,研究人員發現了RNA一個(ge) 意想不到的標靶。RNA瞄準的並不是基因本身,而是由細胞產(chan) 生的另一種RNA,所謂的非編碼RNA轉錄本。它與(yu) 啟動子區有關(guan) 聯,啟動子區被激活的時候,就作為(wei) 啟動命令開啟基因。具體(ti) 來說,人造RNA與(yu) RNA轉錄本相綁定,然後結合其它蛋白形成RNA-蛋白質聯合體(ti) 。聯合體(ti) 接著與(yu) 啟動子區相綁定,從(cong) 而可以激活或抑製基因的表達。
迄今為(wei) 止,很多科學家相信蛋白本身在啟動子區就可調控基因的表達,此次研究表明這種觀點不一定正確。David Corey說:“我們(men) 對於(yu) RNA激活基因表達機製的發現為(wei) 潛在的藥物研發提供了新的意料之外的標靶。”
編碼蛋白的基因一旦出現變異,會(hui) 導致蛋白的缺失或過量表達,從(cong) 而造成疾病。雖然用合成RNA來調控基因以達到治療疾病的目的目前還無法實現,不過Corey表示,此次實驗所用的人造RNA分子已經被用於(yu) 臨(lin) 床試驗,所以基因調控藥物的研發應該會(hui) 進展很快。
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